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    为(wéi)什(shí)么1型糖尿病患者往往错失最佳治疗时机?——对话深圳恒(héng)生医(yī)院安赤颖博士后

    2025年5月28日,记者李翔发(fā)自深圳2025年,国际糖尿病联盟(IDF)最(zuì)新发布的《全球糖尿病地(dì)图》显示(shì):中国糖(táng)尿病患者总数(shù)达1.48亿,其中1型糖尿病约占(zhàn)糖(táng)尿病总(zǒng)数的5%—10%。按此比例(lì)推算,2025年中国1型糖尿病患(huàn)者数量(liàng)在700万(wàn)—1000万之间。相关研究表明,儿童及(jí)青少年(nián)发病(bìng)率约为1.01/10万人年,中国(guó)每年(nián)新增1型糖尿病(bìng)病例(lì)约1.4万(wàn)至(zhì)2.8万例。值得注(zhù)意的是,中国15岁以下人群(qún)的1型糖尿(niào)病发病率(lǜ)在过去20年显著上(shàng)升(shēng),尤其在10—14岁儿童(tóng)中。

    特殊的群体与发病阶段导致的高误诊率,使得1型糖尿病患者常错失最佳治疗时(shí)机。

    深圳恒生医(yī)院内分(fèn)泌(mì)科主任、留美访(fǎng)问学者安赤颖博士后在(zài)接受采访时指出:“1型糖尿病患(huàn)者因年龄特殊性,首诊往往在儿童医院,需多次流(liú)转(zhuǎn)至内(nèi)分泌专科,导致确诊时间显著延长。临床上甚至有(yǒu)患者历(lì)经6个(gè)月才最终确诊。确(què)诊后,标准治疗范式为终身(shēn)胰岛素治疗。

    其实,1型(xíng)糖尿病(bìng)存在两大(dà)最佳干预时(shí)机(jī):

    第(dì)一,胰(yí)岛素自(zì)身抗体阳性但尚未进入临床(chuáng)期。2022年11月,Teplizumab获美国FDA批准,成为全球(qiú)首个可(kě)延缓1型糖尿病发作的药物。该药通过阻断(duàn)CD3-TCR复合物形成,抑制T细胞攻击胰岛β细胞(bāo),可(kě)延缓发病2.6年(nián)。但其治疗(liáo)成本高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药品监(jiān)督管(guǎn)理局(jú)药品审评(píng)中心优先审评资格,中国上市(shì)进程加(jiā)速推进。美国定价为每瓶13,850美元,14天疗程费用约193,900美(měi)元(折合人(rén)民币140万(wàn)元),这一费用虽高,却能为早筛(shāi)高危人群争取宝贵时间。

    第二,临床期(qī)患者的逆转窗口。若患(huàn)者C肽(tài)水平≥0.5 ng/mL,通过整(zhěng)合医学干预阻断自身免疫反应,可(kě)停用胰岛(dǎo)素实现功能性治愈,从而阻(zǔ)断疾病进展(zhǎn)。”

    据记(jì)者了解,截至(zhì)2025年5月(yuè)27日,安赤(chì)颖团队(duì)已成功帮助16例早期1型(xíng)糖尿(niào)病患者停用胰(yí)岛(dǎo)素并实现(xiàn)功能性治愈

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    (安(ān)赤颖主任与1型糖(táng)尿病患儿合影)

    任何疾病的治(zhì)疗均需遵循早期(qī)发现、早(zǎo)期诊断、早(zǎo)期治疗的“三(sān)早”原则。然而(ér),1型糖尿病患儿为何(hé)频频错失治疗(liáo)良机?

    一、诊断窗口期的认(rèn)知局限:从“完美风暴”到“蝴蝶效应”的病理盲区

    1. 早期(qī)症状的隐匿性与误诊(zhěn)困境

    安赤颖指出,1型糖尿病(bìng)(T1DM)的典型症状“三多一少”(多(duō)饮、多食、多尿、体(tǐ)重下降)常被误(wù)判为儿童发育问题或普通感染。约30%患(huàn)者以酮症酸中毒(DKA)为首发表现,但非特异性症状(如疲劳、食欲减退)导致确诊延迟(chí)。其团队(duì)数据显(xiǎn)示,我国成人T1DM患(huàn)者(zhě)中,50%曾(céng)被误诊为(wéi)2型糖尿病(bìng)(T2DM),平均延误诊断(duàn)时间(jiān)超6个(gè)月。

    2. 胰岛(dǎo)功能评估的滞后性(xìng)

    · C肽检测缺失:新(xīn)发患者确诊时,40%仍保(bǎo)留空(kōng)腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在(zài)β细胞(bāo)功能窗(chuāng)口期。但基层(céng)医院(yuàn)普遍未(wèi)将C肽动态监测(cè)纳入常(cháng)规检查,错失(shī)免疫干(gàn)预黄金期。

    · 抗(kàng)体检测普及率低:GADA、IA-2A等自身(shēn)抗体检(jiǎn)测仅在三甲医院开展,导致无法区分T1DM与T2DM。

    3. “蝴蝶效应”的病理放(fàng)大

    安赤颖(yǐng)强调,T1DM发病是多(duō)重病(bìng)理(lǐ)轴协同作用的(de)结果:

    · 遗传前置因素(sù):DNA易感(gǎn)基因;

    · 环境介导因素:长期高IgG饮食(shí);

    · 触发事件如(rú)EB病毒感染(患(huàn)者IgA抗体阳性)→免疫失衡→肠道菌群失调(阿克曼菌丰度下降(jiàng))→肠(cháng)屏障破坏(血清连蛋白升高)→自身抗体攻击β细(xì)胞。微小触发因(yīn)素通过三级放(fàng)大机(jī)制(zhì),最终(zhōng)导致系统性崩溃。

    二(èr)、传统治疗范式的固(gù)化思维:胰(yí)岛素依赖的“绝对(duì)化(huà)陷阱”

    1. 蜜(mì)月期的(de)误解与β细胞衰竭

    约(yuē)60%新(xīn)发患者经(jīng)胰岛素治疗后进入“蜜月期”(血糖暂时稳(wěn)定),但传统(tǒng)治(zhì)疗仅延长此阶段,未阻断免(miǎn)疫(yì)攻(gōng)击。蜜月期结束后β细(xì)胞功能完全(quán)衰竭,患者需终身依赖胰岛素(sù)。安赤(chì)颖团队(duì)通(tōng)过肠道菌群(qún)调节、肠黏膜修复及免(miǎn)疫干预,逆转(zhuǎn)免疫进程,避免β细胞凋亡。

    2. 对因(yīn)治疗的忽视(shì)

    临床医(yī)学普遍(biàn)认为“确诊即需(xū)终身胰岛素”,但安赤(chì)颖团队(duì)临(lín)床实(shí)践表明,早期患者(zhě)(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过免疫阻(zǔ)断、肠道菌群重建等干(gàn)预,可实(shí)现功能性治愈(停用胰岛素且HbA1c<7%)。然(rán)而,90%以(yǐ)上(shàng)医生仍固守胰岛素替代疗法,忽视(shì)免疫(yì)调节机(jī)会。

    “1型糖尿(niào)病患者应(yīng)感激104年前(qián)班廷医生(shēng)发明胰岛(dǎo)素拯(zhěng)救了生(shēng)命,但百(bǎi)年来临床(chuáng)医学(xué)过度依赖胰岛素,甚至(zhì)遗忘(wàng)了胰岛素诞生前患(huàn)者如何生存定势思维导致治疗停滞,这是最大的遗憾!”安赤颖主任感慨道。

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    (安赤颖(yǐng)主(zhǔ)任在梅奥(ào)整合(hé)医学(xué)中心访问学

    三、患者与(yǔ)家属的认(rèn)知误区:从(cóng)“等待奇迹(jì)”到“盲目(mù)试错”

    1. 对iPS等创新疗法(fǎ)的过度期(qī)待

    部(bù)分家庭(tíng)执着等(děng)待诱(yòu)导多能(néng)干(gàn)细(xì)胞(iPS)疗法,但国内iPS技术尚处Ⅰ期临床试验阶段,预计2035年才可能(néng)普(pǔ)及。安赤颖强调:“早(zǎo)期干预可(kě)使5年并发症风险(xiǎn)降低50%,等待(dài)或致治(zhì)疗窗口永久(jiǔ)关闭。”

    2. 非循证疗法的误导

    中药、NK细胞输(shū)注(zhù)(有(yǒu)效率<5%)、干细胞移植(致瘤风险未解)等无效疗法(fǎ)延误治疗。尽管国家药监局2024年已明确排除上述方案,基层(céng)滥(làn)用(yòng)现象仍存。

    四、1型糖尿病(bìng)早筛(shāi)的系统(tǒng)性(xìng)缺陷:筛查技术与整合医学的断层

    1. 抗体(tǐ)检测技术不足

    我国(guó)仅30%三甲医院常(cháng)规开展胰岛自(zì)身抗体检测,且GADA阳性阈值未(wèi)统一(yī)。安赤颖团队(duì)采用质(zhì)谱平(píng)台检测连蛋(dàn)白等指标,但该(gāi)技术尚未纳入医保。

    2. 整合医(yī)学推广滞后(hòu)

    安赤颖团队通过中(zhōng)国工程院樊代明院(yuàn)长提出的“MDT to HIM”模式整(zhěng)合多学科,使(shǐ)治疗依从率提升(shēng)89%、有效(xiào)率提高95%,但(dàn)全(quán)国推广仍面临阻力。

    结(jié)语:从“被动控糖”到(dào)“主动破局”的范式(shì)革命(mìng)

    1型糖尿病治疗时机的错(cuò)失,本(běn)质是医学认知滞(zhì)后与系统协作(zuò)不足的(de)叠加结果。安(ān)赤颖团队的研究(jiū)揭(jiē)示:早期患者通过整(zhěng)合医学干预可(kě)逆转免疫攻击,实现(xiàn)功能性治(zhì)愈。依托“免疫阻断-生态重建-β再分化”三维体系,患(huàn)者有望(wàng)摆(bǎi)脱(tuō)终(zhōng)身胰岛素(sù)依赖。

    “治疗误区的(de)本质(zhì)是认知局限。”安赤颖总(zǒng)结道,“当每个家庭成为‘整合医学执行单元’,1型糖(táng)尿(niào)病将不再是无解(jiě)难(nán)题。”

    上一(yī)篇:突(tū)破(pò)医学禁区!深圳安赤颖团队助17位1型糖尿病患者(zhě)成功停用胰(yí)岛素
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