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    百年(nián)破(pò)局:从胰岛素到整合(hé)医(yī)学,中(zhōng)国领航1型糖尿病治愈之(zhī)路

    记者雯雯发自深圳)近期(qī),1型糖尿病(bìng)功(gōng)能性治愈成为国内(nèi)、国际学术界与医疗界关注(zhù)的焦点,更成为点亮(liàng)1型(xíng)糖尿病儿童、青少年与家庭希(xī)望的灯(dēng)塔。记(jì)者在深圳恒生医院内分泌科(kē)了解到(dào),截至2025年3月10日,包含1名成人(rén)在内,共有(yǒu)16名儿童、青少年、成人入组管理,目前,完全停用胰岛(dǎo)素为6人,最长停用胰岛素时间为10个月(yuè),停用胰岛素后血糖正常(cháng)化,排除(chú)“1型糖尿病(bìng)蜜月期(qī)”,实(shí)现了1型糖尿病功能性治愈,其余(yú)10名患者(zhě)胰岛(dǎo)素减量。
    留美博士后(hòu)内分泌科(kē)安(ān)赤颖主(zhǔ)任表(biǎo)示,除6人功能性(xìng)治愈(yù)外,正在干预的10人已经达到1型糖尿病缓解(PR)的金标准(zhǔn),IDAA1C≤9。为此,记者(zhě)专程采(cǎi)访了深圳恒生(shēng)医院内分泌(mì)科安赤颖主任。
    记(jì)者(zhě):安主任,今(jīn)年是胰岛素发现105周年,加拿大的弗雷(léi)德里克·班(bān)廷爵(jué)士的(de)突破让(ràng)1型糖尿病(bìng)患者得以存活,但终身依赖注射的(de)困(kùn)境(jìng)持续百年。近期,中国团队在(zài)1型糖尿病功能治愈领域(yù)接连取得里程碑成果——天津(jīn)王树森教授完成全球首例干细(xì)胞治(zhì)愈,而您的(de)团队通过整(zhěng)合医学实(shí)现10余例(lì)功能性治愈,这两项突破有何异同?
    安赤颖:这是两条殊途(tú)同归的科(kē)学路(lù)径。王教授的干细胞疗法从(cóng)“细(xì)胞替代”入手,直接(jiē)补(bǔ)充损失的胰岛β细胞;我们团队(duì)则从“病因(yīn)阻断”出发,针对肠道菌群-肠屏障-免疫攻击的(de)三联轴进行干预。二(èr)者分(fèn)别代(dài)表(biǎo)“功能重建”与(yǔ)“源头(tóu)纠(jiū)偏”的哲学,共同目标是让(ràng)患(huàn)者摆脱终身胰岛素(sù)注(zhù)射(shè)。
    记者:能否先介绍天津王树森教授的突破?为何被称为“全球(qiú)首例治愈”?
    安赤颖:2024年9月25日,天津市(shì)第一中心医院沈中(zhōng)阳、王树森研(yán)究(jiū)组,北京大(dà)学昌(chāng)平实验(yàn)室邓宏魁研究组在Cell发表题为Transplantation  of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal  Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes  Patient的研究论文,在国际上首次报道了(le)利用化学重(chóng)编程诱导多能(néng)干细胞制(zhì)备的胰(yí)岛细胞移植,治疗1型糖尿病的临(lín)床研(yán)究(jiū)。王教授(shòu)团队通过患者自(zì)体干细胞(bāo)体外定向分化(huà)为胰岛细胞,经血管(guǎn)介入精(jīng)准(zhǔn)移植到胰腺部(bù)位。术后(hòu)患者(zhě)完全停(tíng)用(yòng)胰(yí)岛素75天,疗效已稳(wěn)定持续1年以(yǐ)上。这是人类首次实(shí)现1型(xíng)糖尿病功能性(xìng)治愈,被《Nature  Medicine》评(píng)价为“再(zài)生医学的(de)颠覆性实践”。
    记者:但您团队的方案并未使用干细胞,而是另辟(pì)蹊径(jìng)。这种整合医(yī)学的(de)理论基础是什么(me)?

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    (安赤颖主任(rèn)与功能医学创始(shǐ)人布兰德博士和克林顿、奥巴马保健医生马克海曼博(bó)士在2024年功能医(yī)学全球(qiú)大(dà)会)
    安赤颖:整合医学在20世纪60年代在美国诞生,2010年,中国工程院(yuàn)樊(fán)代明院士(shì)开(kāi)创整体整合医学(HIM),指的(de)是整合(hé)全球各学科最先进(jìn)的(de)知识和(hé)技(jì)术,形成全新(xīn)的(de)医疗知识体(tǐ)系。可以客观地讲,目前(qián)的医(yī)学知识体系完全(quán)可以功(gōng)能性治愈(yù)1型糖(táng)尿病,只是没有形成有(yǒu)效的(de)临床整合而已。
    传统观念(niàn)认为1型糖(táng)尿病是(shì)单纯自身免疫疾病,但我们通过(guò)功能(néng)医学质谱平台发(fā)现,约80%的患者(zhě)存在(zài)肠道菌群严重失衡(如阿(ā)克曼(màn)菌缺失(shī))、肠(cháng)黏膜渗(shèn)漏(血清连(lián)蛋(dàn)白及粪(fèn)便解连蛋白升高)及TH17/Treg免疫细胞比例倒(dǎo)置。这三者形成恶性循环:肠道毒素及大分子食物(wù)蛋白通过渗漏(lòu)的肠屏障进入血液,激活(huó)免疫系统(tǒng)错误攻击(jī)胰岛细胞。我(wǒ)们的治疗核心正是切断这条病理链,第一阶段的(de)治疗目(mù)标是切断免疫攻击,让1型糖尿病患者β细胞得以存留(liú),从而实现功能性治(zhì)愈,第二阶段的治疗目标(biāo)是贝(bèi)塔细胞再分(fèn)化,重构自体胰岛(dǎo)素对血糖(táng)的正常调节(jiē)水平,从而实现结构(gòu)性治愈。
    记者:如何实际操作?以您的治愈案例为例。
    安赤颖:例(lì)如一位(wèi)10岁患者,确诊时空腹C肽仅(jǐn)0.21ng/mL。我们(men)为他定制了三(sān)步(bù)疗法(fǎ):
    1.菌群重建——独(dú)家中(zhōng)药配方安糖贴,通过透皮(pí)吸(xī)收(shōu)重(chóng)建(jiàn)肠道菌群(qún);
    2.修复(fù)肠屏(píng)障——使用谷氨酰胺和肌肽锌等营养素物(wù)质5R肠道修复紧密连(lián)接(jiē)蛋(dàn)白;
    3.免疫重置——从免疫平衡抗(kàng)原排(pái)除饮食基础(chǔ)入手,通过维生素D、维生素C、锌、镁降低免疫炎症(zhèng),促进免疫细胞功能和抗病毒能力,使用阿(ā)育吠陀配方,纯天然草(cǎo)药紫(zǐ)锥菊、黄芪(qí)提取物抑制EB病毒对免疫系统攻击。
    治疗10个月后,患者胰岛自身抗体转阴,C肽(tài)升(shēng)至0.8ng/mL,目前已停药10个月,糖(táng)化蛋白5.2%。
    记者:与干细胞疗法相比,整合医学的优势在哪?
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    (2024年,安(ān)赤颖主任与(yǔ)团队核心专家邹真俊博(bó)士在美(měi)国梅奥诊所访问学习)
    安赤颖:王教授(shòu)的方案适用于晚(wǎn)期β细胞殆尽的(de)患者,但需要复杂细胞制(zhì)备;我们的方法在疾(jí)病(bìng)早期(确诊2年内)干预,可(kě)逆(nì)转免疫(yì)攻(gōng)击(jī)并唤(huàn)醒残存β细胞。理想状(zhuàng)态下,两(liǎng)类技术将分(fèn)层应(yīng)用:整合医(yī)学(xué)用(yòng)于(yú)早期患(huàn)者,干细胞用于(yú)中晚期。未来甚(shèn)至可能(néng)联合应(yīng)用——先(xiān)修(xiū)复(fù)免疫(yì)环(huán)境,再(zài)移植干(gàn)细胞提升疗效。
    记(jì)者:两项突破均(jun1)由中(zhōng)国团(tuán)队主导,这是否意味(wèi)着我国在糖尿病治疗领域已实现领跑?
    安赤颖:可以(yǐ)这样说。在干细胞(bāo)领域,天津团队突(tū)破了细胞分(fèn)化的国际(jì)难题;在整(zhěng)合医学(xué)方向,我们正在(zài)全球首个1型(xíng)糖尿病(bìng)肠道(dào)-免疫靶标数据库进行研究(jiū)。更关键(jiàn)的是临床转化(huà)效率——从实验室到病床,美国(guó)平均需8年,而我们仅用3年。
    记者:展望未(wèi)来,治愈1型糖尿病还需哪些突破?
    安赤颖:三个关键(jiàn)方(fāng)向:
    1.精准分型——通(tōng)过(guò)生物(wù)标志物划分患(huàn)者亚型,比如“菌群紊(wěn)乱主导型”或“免(miǎn)疫(yì)过(guò)激型”;
    2.联合疗法:将整合医(yī)学(xué)、肠道微(wēi)生态调节与干细(xì)胞(bāo)移植结(jié)合;
    3.预(yù)防干预(yù):对遗(yí)传高风(fēng)险(xiǎn)儿童进行肠道菌群早期调(diào)控。
    记者:最(zuì)后(hòu)一个问题,百(bǎi)年后的今天,您(nín)如何(hé)看待班廷精神的传承(chéng)?
    安赤颖:一(yī)百年前,班廷爵士(shì)说(shuō):“胰(yí)岛素不属于我,它属(shǔ)于世界!”今天,中国人(rén)的研究成果同样向全球开放(fàng),我们团队正在撰写临床病例(lì)报告,申报系列重大科研课题,文章即(jí)将在国际上发表。
    医学无国界(jiè),攻克疾病的火炬代代相传,这(zhè)或许(xǔ)是(shì)对(duì)班廷最好的致敬。
    【后记】
    从胰岛素的“救命”到干细胞的“再生”,再到整合医学的“根因性治(zhì)疗”,1型糖尿病治疗的百年(nián)史诗凝(níng)结着(zhe)人(rén)类智慧的接力。当中国的(de)两项突破同时(shí)照亮黑暗,我(wǒ)们看(kàn)到的不仅是医学的进步(bù),更(gèng)是一(yī)个古老文(wén)明对全人(rén)类的诺言:生(shēng)命至上,科学无疆。
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